病例分享Alagille综合征

导读：Alagille综合征（AlagilleSyndrome,ALGS）又称为动脉-肝脏发育不良，是一种常染色体显性遗传涉及肝脏、心脏、眼睛、脊椎和面部等多系统疾病。我们病区曾收治1例，现与大家分享。

患者，女，20岁。因反复皮肤黄染20年入院。

患者年出生后不久即出现身目黄染，伴白陶土样大便，当时疑似诊断“先天性胆道闭锁”。年（3岁）查肝功能：ALTU/L,ASTU/L,TBil.8μmol/l，DBil.5μmo/l，GGTU/L,CMV-IgM阳性、CMVDNA阳性，诊断“巨细胞病毒肝炎”，予更昔洛韦抗病毒治疗，效果不明显。

年（4岁）行ECT检查显示：未见胆道畸形征象。

年（13岁）行肝穿活检术：胆汁淤积性肝硬化，中度活动并胆管缺乏，诊断“原发性胆汁性肝硬化”，予优思弗治疗。

年（15岁）后反复因“肝硬化失代偿”在我院住院，诊断Alagille综合征。年4月（20岁）再次住院。

母亲怀孕期间无感染、或接触药物、毒物、射线史，家族无相关遗传病史，出生后体格及智力发育迟缓。

查体

发育不良，身材矮小，面色晦暗。皮肤、巩膜轻度黄染，肝掌、蜘蛛痣（+）。头颅偏小，前额突出，眼与鼻的距离大，下颏小而尖，耳廓突出，牙齿色素沉着并多个牙齿断裂脱落（图2）。主动脉瓣听诊区可闻及III级收缩期杂音。肝右肋下2cm，剑突下5cm可及，质硬，边钝，表面光滑，无触痛，脾平脐。

辅助检查

血常规：WBC0.46×10^9/L，N0.19×10^9/L，RBC2.32×10^12/L，HGB73g/L，PLT18×10^9/L。

凝血功能：PTA54%，PT18.7秒。

肝功能：ALT92U/L，ASTU/L，GGTU/L，ALPU/LTBil40.4μmol/L，DBil30.8μmol/L，ALB20.6g/L。

血脂：LDL3.44mmol/L，余正常。

嗜肝病毒肝炎系列：HAV-IgG阳性，HAV-IgM阴性，乙肝、丙肝、戊肝标志物全阴性。

TORCH、EBV-IgM阴性。

ANA、AMA阴性。

血清铜兰蛋白、血清铜正常。

血糖正常。血清铁正常。

A1抗胰蛋白酶正常。

心脏彩超：二尖瓣、主动脉瓣轻度返流。

颈椎、胸椎DR：C2/3椎间隙稍窄，胸10椎体裂椎畸形（蝴蝶椎）（图3）。

上腹部CTA：肝脏形态改变，脾动脉多发瘤样扩张；肝硬化，门脉高压，巨脾。

眼科检查可见可疑“角膜后胚胎环”（图1），K-F环阴性，存在先天性眼震和黄斑发育异常。

单基因遗传病基因检测报告（检测方法：先芯片捕获高通量测序方法获知缺失区域，再用qPCR方法对缺失区域进行验证）：JAG1基因的疑似致病突变EX1_26DEL（Het)（图4）。

讨论

Alagille综合征又称为动脉-肝脏发育不良，是一种常染色体显性遗传病，涉及肝脏、心脏、眼睛、脊椎和面部等多系统。主要发生于儿童和青少年，表现为轻重不一的胆汁淤积。临床表现有胆汁淤积伴瘙痒、先天性心脏病、轻微椎体分割异常、特征性面容、角膜后胚胎环，以及肾脏发育不良，肝脏病理特征是小叶间胆管减少。其病因是JAG1基因(20p12)或者NOTCH2基因(1p13)突变导致共同Notch信号通路缺陷，约90%的ALGS由编码JAGGED1的JAG1基因突变或缺失所引起，导致1型ALGS，常符合经典ALGS临床特征。

供稿：朱质斌

编辑：聪

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长按







































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