稳定型心绞痛

稳定型心绞痛也称劳力性心绞痛,是在冠状动脉固定性严重狭窄基础上，由于心肌负荷的增加引起心肌急剧的、暂时的缺血缺氧的临床综合征。

其特点为：阵发性的前胸压榨性疼痛或憋闷感觉，主要位于胸骨后部,可放射至心前区和左上肢尺侧，常发生于劳力负荷增加时,持续数分钟,休息或用硝酸酯制剂后疼痛消失。

疼痛发作的程度、频度，性质及诱发因素在数周至数月内无明显变化。

发病机制

稳定型心绞痛的发病机制主要是冠状动脉存在固定狭窄或部分闭塞的基础上发生需氧量的增加。如心肌的血液供应减低到尚能应付心脏平时的需要,则休息时可无症状。在劳力、情绪激动，饱食、受寒等情况下,一旦心脏负荷突然增加,使心率增快、心肌张力和心肌收缩力增加等而致心肌氧耗量增加,而冠状动脉的供血却不能相应地增加以满足心肌对f液的需求时,即可引起心绞痛。

病理解剖和病理生理

稳定型心绞痛患者的冠状动脉造影显示:有1，2或3支冠脉管腔直径减少70%的病变者分别各占25%左右，5%~10%有左冠脉主干狭窄,其余约15%患者无显著狭窄。后者提示患者的心肌血供和氧供不足,可能是冠脉痉挛、冠脉循环的小动脉病变.血红蛋白和氧的离解异常、交感神经过度活动儿茶酚胺分泌过多或心肌代谢异常等所致。

患者在心绞痛发作之前,常有血压增高、心率增快、肺动脉压和肺毛细血管压增高的变化，反映心脏和肺的顺应性减低。发作时可有左心室收缩力和收缩速度降低、射血速度减慢.左心室收缩压下降、心搏量和心排血量降低、左心室舒张末期压和血容量增加等左心室收缩和舒张功能障碍的病理生理变化。左心室壁可呈收缩不协调或部分心室壁有收缩减弱的现象。

临床表现

(一)症状

心绞痛以发作性胸痛为主要临床表现,疼痛的特点为:

1.部位主要在胸骨体之后,可波及心前区,有手掌大小范围,甚至横贯前胸,界限不很清楚。常放射至左肩，左臂内侧达无名指和小指,或至颈咽或下颌部。

2.性质胸痛常为压迫、发闷或紧缩性,也可有烧灼感,但不像针刺或刀扎样锐性痛,偶伴濒死的恐惧感觉。有些患者仅觉胸闷不适而非胸痛。发作时.患者往往被迫停止正在进行的活动,直至症状缓解。

3.诱因发作常由体力劳动或情绪激动(如愤怒、焦急过度兴奋等)所诱发,饱食、寒冷、吸烟，心动过速.休克等亦可诱发。疼痛多发生于劳力或激动的当时，而不是在劳累之后。典型的心绞痛常在相似的条件下重复发生，但有时同样的劳力只在早晨而不在下午引起心绞痛,提示与晨间交感神经兴奋性增高等昼夜节律变化有关。

4.持续时间疼痛出现后常逐步加重,达到一定程度后持续一段时间,然后逐渐消失,心绞痛一般持续数分钟至十余分钟,多为3~5分钟,很少超过半小时。

5.缓解方式，一般在停止原来诱发症状的活动后即可缓解;舌下含用硝酸甘油等硝酸酯类药物也能在几分钟内使之缓解。

(二)体征

平时一般无异常体征。心绞痛发作时常见心率增快、血压升高.表情焦虑、皮肤冷或出汗，有时出现第四或第三心音奔马律。可有暂时性心尖部收缩期杂音.是乳头肌缺血以致功能失调引起二尖瓣关闭不全所致。

辅助检查

(一)实验室检查

血糖、血脂检查可了解冠心病危险因素;胸痛明显者需查血清心肌损伤标志物，包括心肌肌钙蛋白I或T、肌酸激酶(CK)及同工酶(CK-MB),以与ACS相鉴别;查血常规注意有无贫血;必要时检查甲状腺功能。

(二)心电图检查

1.静息时心电图，约半数患者在正常范围，也可能有陈旧性心肌梗死的改变或非特异性ST段和T波异常,有时出现房室或束支传导阻滞或室性、房性期前收缩等心律失常。

2.心绞痛发作时心电图，绝大多数患者可出现暂时性心肌缺血引起的ST段移位。因心内膜下心肌更容易缺血，故常见反映心内膜下心肌缺血的ST段压低(≥0.1mV),发作缓解后恢复。有时出现T波倒置。在平时有T波持续倒置的患者,发作时可变为直立(“假性正常化”)。T波改变虽然对反映心肌缺血的特异性不如ST段压低,但如与平时心电图比较有明显差别,也有助于诊断。

3.心电图负荷试验，最常用的是运动负荷试验,增加心脏负荷以激发心肌缺血。运动方式主要为分级活动平板或踏车。

运动中出现心绞痛，步态不稳，出现室性心动过速(接连3个以上室性期前收缩)或血压下降时,应立即停止运动。

心肌梗死急性期、不稳定型心绞痛、明显心力衰竭、严重心律失常或急性疾病者禁作运动试验。本试验有一定比例的假阳性和假阴性,单纯运动心电图阳性或阴性结果不能作为诊新或排除冠心病的依据。

4.心电图连续动态监测,Holter检查可连续记录并自动分析24小时(或更长时间)的心电图(双极胸导联或同步12导联),可发现心电图ST段.T波改变(ST-T)和各种心律失常,将出现异常心电图表现的时间与患者的活动和症状相对照。胸痛发作时相应时间的缺血性ST-T改变，有助于确定心绞痛的诊断.也可检出无痛性心肌缺血。

(三)放射性核素检查

1.核素心肌显像及负荷试验，TI(铊)随冠状动脉血流很快被正常心肌细胞所摄取。静息时铊显像所示灌注缺损主要见于心肌梗死后瘢痕部位。在冠状动脉供血不足时,明显的灌注缺损仅见于运动后心肌缺血区。不能运动的患者可作药物负荷试验(包括双嘧达莫、腺苷或多巴酚丁胺),诱发缺血可取得与运动试验相似的效果。变异型心绞痛发作时心肌急性缺血区常显示特别明显的灌注缺损。

2.放射性核素心腔造影，可得到心腔内血池显影。通过对心动周期中不同时相的显影图像分析,可测定左心室射血分数及显示心肌缺血区室壁局部运动障碍。

3.正电子发射断层心肌显像(PET)，除可判断心肌的血流灌注情况外,尚可了解心肌的代谢情况。通过对心肌血流灌注和代谢显像匹配分析可准确评估心肌的活力。

(四)多层螺旋CT冠状动脉成像(CTA)

进行冠状动脉二维或三维重建,用于判断冠脉管腔狭窄程度和管璧钙化情况，对判断管壁内斑块分布范围和性质也有一定意义。冠状动脉CTA有较高阴性预测价值,若未见狭窄病变,一般可不进行有创检查;但其对狭窄程度的判断仍有一定限度.特别当钙化存在时会显著影响判断。

(五)超声心动图

多数稳定型心绞痛患者静息时超声心动图检查无异常,有陈旧性心肌梗死者或严重心肌缺血者二维超声心动图可探测到坏死区或缺血区心室壁的运动异常,运动或药物负荷超声心动图检查可以评价心肌灌注和存活性。超声心动图可测定左心室功能,射血分数降低者预后差。超声心动图还有助于发现其他需与冠脉狭窄导致的心绞痛相鉴别的疾病如梗阻性肥厚型心肌病.主动脉瓣狭窄等。

(六)冠脉造影

冠脉造影，为有创性检查手段，目前仍然是诊断冠心病较准确的方法。选择性冠脉造影是用特殊形状的心导管经股动脉、桡动脉或肱动脉送到主动脉根部,分别插入左,右冠状动脉口,注人少量含碘对比剂,在不同的投射方位下摄影可使左、右冠状动脉及其主要分支得到清楚的显影。可发现狭窄性病变的部位并估计其程度。冠脉狭窄根据直径变窄百分率分为四级:①I级:25%-49%;②II级:50%-74%;③I级:75%~99%(严重狭窄);④IV级:%(完全闭塞)。一般认为，管腔直径减少70%~75%以上会严重影响血供，部分50%~70%者也有缺血意义。

(七)其他检查胸部X线检查对稳定型心绞痛并无特异的诊断意义,一般情况下都是正常的,但有助于了解其他心肺疾病的情况，如有无心脏增大、充血性心力衰竭等，帮助鉴别诊断。磁共振显像(MRI)冠脉造影也已用于冠脉的显像。冠脉内血管镜检查、冠脉内超声显像(IVUS,)、冠脉内光学相干断层显像(OCT)以及冠脉血流储备分数测定(FFR)等也可用于冠心病的诊断并有助于指导介入或药物治疗。

诊断和鉴别诊断

根据典型心绞痛的发作特点,结合年龄和存在冠心病危险因素,除外其他原因所致的心绞痛，一般即可建立诊断。

心绞痛发作时心电图检查可见ST-T改变,症状消失后心电图ST-T改变亦逐渐恢复，支持心绞痛诊断。

未捕捉到发作时心电图者可行心电图负荷试验。冠状动脉CTA有助于无创性评价冠脉管腔狭窄程度及管壁病变性质和分布,冠状动脉造影可以明确冠状动脉病变的严重程度,有助于诊断和决定进一步治疗。

加拿大心血管病学会(CCS)把心绞痛严重度分为四级。

I级:一般体力活动(如步行和登楼)不受限,仅在强、快或持续用力时发生心绞痛。II级:一般体力活动轻度受限。快步、饭后、寒冷或刮风中、精神应激或醒后数小时内发作心绞痛。一般情况下平地步行m以上或登楼一层以上受限。III级:一般体力活动明显受限，一般情况下平地步行m内,或登楼一层引起心绞痛。

IV级:轻微活动或休息时即可发生心绞痛。

鉴别诊断要考虑下列情况。

(一)急性冠状动脉综合征UA的疼痛部位,性质、发作时心电图改变等与稳定型心绞痛相似，但发作的劳力性诱因不如稳定型心绞痛典型,常在休息或较轻微活动下即可诱发,1个月内新发的或明显恶化的劳力性心绞痛也属于UA;心肌梗死的疼痛部位与稳定型心绞痛相仿,但性质更剧烈，持续时间多超过30分钟,可长达数小时,可伴有心律失常、心力衰竭或(和)休克，含用硝酸甘油多不能缓解,心电图常有典型的动态演变过程。实验室检查示心肌坏死标记物(肌红蛋白、肌钙蛋白I或T、CK-MB等)增高;可有白细胞计数增高和红细胞沉降率增快。(二)其他疾病引起的心绞痛包括严重的主动脉瓣狭窄或关闭不全、风湿性冠脉炎、梅毒性主动脉炎引起冠脉口狭窄或闭塞肥厚型心肌病,X综合征（通常指患者具有心绞痛或类似心绞痛的症状，运动平板实验出现ST段下移而冠脉造影无异常表现）等,要根据其他临床表现来进行鉴别。其中X综合征多见于女性,心电图负荷试验常阳性,但冠脉造影无狭窄病变且无冠脉痉挛证据,预后良好.被认为是冠脉系统微循环功能不良所致。(三)肋间神经痛和肋软骨炎前者疼痛常累及1-2个肋间,但并不一定局限在胸前，为刺痛或灼痛，多为持续性而非发作性,咳嗽用力呼吸和身体转动可使疼痛加剧,沿神经行径处有压痛,手臂上举活动时局部有牵拉疼痛;后者则在肋软骨处有压痛。(四)心脏神经症

患者常诉胸痛,但为短暫(几秒钟)的刺痛或持久(几小时)的隐痛,患者常喜欢不时地吸一大口气或作叹息性呼吸。胸痛部位多在左胸乳房下心尖部附近,或经常变动。症状多于疲劳之后出现，而非疲劳当时,作轻度体力活动反觉舒适,有时可耐受较重的体力活动而不发生胸痛或胸闷。含用硝酸甘油无效或在10多分钟后才“见效”，常伴有心悸、疲乏、头昏、失眠及其他神经症的症状。

(五)不典型疼痛

还需与反流性食管炎等食管疾病、膈疝、消化性溃疡、肠道疾病，颈椎病等相鉴别。

预后

稳定型心绞痛患者大多数能生存很多年,但有发生急性心肌梗死或猝死的危险。有室性心律失常或传导阻滞者预后较差,合并有糖尿病者预后明显差于无糖尿病者。决定预后的主要因素为冠脉病变累及心肌供血的范围和心功能。左冠脉主干病变最为严重,据国外统计,既往年病死率可高达30%左右,此后依次为3支，2支与单支病变。左前降支病变一般较其他两支冠状动脉病变预后差。左心室造影、超声心动图或核素心室腔显影所示射血分数降低和室壁运动障碍也有预后意义。

心电图运动试验中ST段压低≥3mm且发生于低运动量和心率每分钟不到次时，或伴有血压下降者，常提示三支或左主干病变引起的严重心肌缺血。

防治

预防主要在于预防动脉粥样硬化的发生和治疗已存在的动脉粥样硬化病变。

稳定型心绞痛的治疗原则是改善冠脉血供和降低心肌耗氧以改善患者症状.提高生活质量,同时治疗冠脉粥样硬化，预防心肌梗死和死亡,以延长生存期。

(一)发作时的治疗

1.休息，发作时立刻休息，一般患者在停止活动后症状即逐渐消失。

2.药物治疗，较重的发作，可使用作用较快的硝酸酯制剂。这类药物除护张冠脉,降低阻力,增加冠脉循环的血流量外,还通过对周围血管的扩张作用,减少静脉回流心脏的血量,降低心室容量，心腔内压、心排血量和血压,减低心脏前后负荷和心肌的需氧，从而缓解心绞痛。

(1)硝酸甘油:可用0.5mg,置于舌下含化，1~2分钟即开始起作用，约半小时后作用消失。延迟见效或完全无效时提示患者并非患冠心病或为严重的冠心病。与各种硝酸酯一样,副作用有头痛.面色潮红，心率反射性加快和低血压等,第一次含用硝酸甘油时,应注意可能发生体位性低血压。

(2)硝酸异山梨酯:可用5~10mg,舌下含化,2~5分钟见效,作用维持2-3小时。还有供喷雾吸入用的制剂。

(二)缓解期的治疗

1.生活方式的调整，尽量避免各种确知足以诱发的因素。调节饮食,特别是一次进食不应过饱;戒烟限酒;调整日常生活与工作量;减轻精神负担;保持适当的体力活动,但以不致发生疼痛症状为度;一般不需卧床休息。

2.药物治疗

(1)改善缺血，减轻症状的药物

①β受体拮抗剂:能抑制心脏β肾上腺素能受体，减慢心率、减弱心肌收縮力、降低血压,从而降低心肌耗氧量以减少心绞痛发作和增加运动耐量。用药后要求静息心率降至55~60次/分,严重心绞痛患者如无心动过缓症状，可降至50次/分。推荐使用无内在拟交感活性的选择性β受体拮抗剂。β受体拮抗剂的使用剂量应个体化,从较小剂量开始,逐级增加剂量，以能缓解症状,心率不低于50次/分为宜。临床常用的β受体拮抗剂包括美托洛尔普通片、美托洛尔缓释片和比索洛尔等。

有严重心动过缓和高度房室传导阻滞、窦房结功能紊乱，有明显的支气管痉挛或支气管哮喘的患者,禁用β受体拮抗剂。外周血管疾病及严重抑郁是应用β受体拮抗剂的相对禁忌证。慢性肺心病的患者可小心使用高度选择性的β受体拮抗剂。

②硝酸酯类药:为内皮依赖性血管扩张剂,能减少心肌需氧和改善心肌灌注,从而减低心绞痛发作的频率和程度,增加运动耐量。缓解期常用的硝酸酯类药物包括硝酸甘油(皮肤贴片，注意要定时揭去)、二硝酸异山梨酯(普通片;缓释片)和单硝酸异山梨脂(普通片;缓释片)等。每天用药时应注意给予足够的无药间期,以减少耐药性的发生。

硝酸酯类药物的不良反应包括头痛、面色潮红、心率反射性加快和低血压等。

③钙通道阻滞剂:本类药物抑制钙离子进人细胞内,也抑制心肌细胞兴奋-收縮偶联中钙离子的利用。因而抑制心肌收缩,减少心肌氧耗;扩张冠脉,解除冠脉痉挛,改善心内膜下心肌的供血;扩张周围血管，降低动脉压,减轻心脏负荷;还降低血黏度,抗血小板聚集,改善心肌的微循环。更适用于同时有高血压的患者。常用制剂有:维拉帕米(普通片;缓释片)、硝苯地平、氨氯地平,地尔硫革(普通片;缓释片),副作用有头痛、头晕、失眠等。

外周水肿、便秘、心悸、面部潮红是所有钙通道阻滞剂常见的副作用,低血压也时有发生，其他不良反应还包括头痛、头晕、虚弱无力等。地尔硫革和维拉帕米能减慢房室传导,常用于伴有房颤或房扑的心绞痛患者,这两种药不能应用于已有严重心动过缓、高度房室传导阻滯和病态窦房结综合征的患者。

④其他:曲美他嗪，通过抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖代谢.提高氧的利用效率而治疗心肌缺血;尼可地尔是一种钾通道开放剂，与硝酸酯类制剂具有相似药理特性,对稳定型心绞痛治疗可能有效。中医中药治疗目前以“活血化瘀”、“芳香温通”和“祛痰通络”法最为常用。此外,针刺或穴位按摩治疗也可能有一定疗效。

(2)预防心肌梗死，改普预后的药物

①阿司匹林:通过抑制环氧化酶和血栓烷A2的合成达到抗血小板聚集的作用，所有患者只要没有用药禁忌证都应该服用。阿司匹林的最佳剂量范围为75~mg/d。其主要不良反应为胃肠道出血或对阿司匹林过敏.不能耐受阿司匹林的患者可改用氣吡格雷作为替代治疗。

②氯吡格雷:通过选择性不可逆的抑制血小板二磷酸腺苷(ADP)受体而阻断ADP依赖激活的血小板糖蛋白Ib/la复合物,有效地减少ADP介导的血小板激活和聚集。主要用于支架植入以后及阿司匹林有禁忌证的患者。该药起效快,顿服后2小时即能达到有效血药浓度。

③β受体拮抗剂:除降低心肌氧耗、改善心肌缺血、减少心绞痛发作外,冠心病患者长期接受β受体拮抗剂治疗,可显著降低死亡等心血管事件。

④他汀类药物:他汀类药物能有效降低TC和LDL-C,还有延缓斑块进展、稳定斑块和抗炎等调脂以外的作用。所有冠心病患者,无论其血脂水平如何,均应给予他汀类药物.并根据目标LDL-C水平调整剂量。临床常用的他汀类药物包括辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等。

他汀类药物的总体安全性很高,但在应用时仍应注意监测转氨酶及肌酸激酶等生化指标，及时发现药物可能引起的肝脏损害和肌病，尤其是在采用大剂量他汀药物进行强化调脂治疗时，更应注意监测药物的安全性。

⑤ACEI或ARB:可以使冠心病患者的心血管死亡、非致死性心肌梗死等主要终点事件的相对危险性显著降低。在稳定型心绞痛患者中,合并高血压、糖尿病、心力衰竭或左心室收缩功能不全的高危患者建议使用ACEI。临床常用的ACEI类药物包括卡托普利、依那普利、培哚普利、雷米普利、贝那普利.赖诺普利等。不能耐受ACEI类药物者可使用ARB类药物。

3.血管重建治疗

(1)经皮冠状动脉介人治疗(PCI):PCI是指一组经皮介入技术,包括经皮球囊冠状动脉成形术(PTCA)、冠状动脉支架植入术和粥样斑块消蚀技术等。与内科保守疗法相比,PCI术能使患者的生活质量提高(活动耐量增加)，但是心肌梗死的发生和死亡率无显著差异,再狭窄和支架内血栓是影响其疗效的主要因素。随着新技术的出现，尤其是新型药物洗脱支架及新型抗血小板药物的应用,冠状动脉介入治疗的效果也有提高,不仅可以改善生活质量,而且可以明显降低高危患者的心肌梗死发生率和死亡率。

(2)冠状动脉旁路移植术(CABG):CABG通过取患者自身的大隐静脉作为旁路移植材料，一端吻合在主动脉,另一端吻合在有病变的冠状动脉段的远端;或游离内乳动脉与病变冠状动脉远端吻合,引主动脉的血流以改善病变冠状动脉所供血心肌的血流供应。术后心绞痛症状改善者可达80%~90%，且,65%~85%的患者生活质量有所提高。这种手术创伤较大，有一定的风险,虽然随手术技能及器械等方面的改进,手术成功率已大大提高,但仍有1%~4%围术期死亡率.死亡率与患者术前冠脉病变心功能状态及有无其他并发症有关。

此外,术后移植的血管还可能闭塞,因此应个体化权衡利弊,慎重选择手术适应证。PCI或CABG术的选择需要根据冠状动脉病变的情况和患者对开胸手术的耐受程度及患者的意愿等综合考虑,对全身情况能耐受开胸手术者,左主干合并2支以上冠脉病变(尤其是病变复杂程度评分较高者),或多支血管病变合并糖尿病者,CABG应为首选。

预防对稳定型心绞痛除用药物防止心绞痛再次发作外,应从阻止或逆转粥样硬化病情进展,预防心肌梗死等方面综合考虑以改善预后。