法国的一项研究表明,接受主动脉瓣手术的患者,再灌注时合理使用环孢素可以对抗再灌注损伤,发挥心脏保护效应。相关内容于年8月发表在《麻醉学》(Anesthesiology)杂志上。
部分心肌损伤发生于心脏外科手术期间,常继发于心脏缺血后再灌注损伤。心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)是围术期心肌缺血的预测因素,也是心脏外科术后不良转归的独立预测因子。环孢素是一种线粒体通透性转变孔(mitochondrialpermeabilitytransitionpore,MPTP)开放抑制剂,可减弱急性ST段抬高心肌梗死患者的再灌注损伤。该研究旨在评估,主动脉开放前使用环孢素是否能减少主动脉瓣手术患者的心肌损伤。
该项前瞻性、单中心、单盲、随机对照研究纳入61例患者,纳入标准为:年龄≥18岁,被安排接受择期主动脉瓣手术治疗。排除需要接受急诊手术,主动脉瓣和冠状动脉联合手术,存在重度冠状动脉狭窄、不可控性高血压等患者。将这些患者按1:1的比例随机分为环孢素组(n=30)和对照组(n=31)。两组患者的基线特征和主动脉交叉钳夹时间相似。主动脉钳夹松开前10min,环孢素组患者接受静脉注射环孢素(2.5mg/kg);对照组患者接受静脉注射等效容积的生理盐水。主要转归为cTnⅠ浓度(血液标本分析获取)72h曲线下面积(ACU),次要转归为拔管时间、重症监护治疗病房(ICU)治疗时间、急性生理学评分、主要不良事件。
研究结果显示,相比于对照组,环孢素组患者cTnⅠ浓度ACU减少35%[平均值±标准差:±对±71任意单位;平均差:-86.2±42.5;95%可信区间(CI)-.3~-0.1;P=0.03](见图)。当对两组主动脉交叉钳夹时间、患者年龄、性别、左心室质量指数(leftventricularmassindex,LVMI)进行校正后,环孢素的保护效应仍十分显著。次要转归如拔管时间、ICU治疗和住院时间、不良反应等在两组间均无差异(P=0.52)。
研究者认为,针对接受主动脉瓣手术的患者,相比于对照组,主动脉交叉钳夹松开前10min接受静脉注射环孢素,cTnⅠ浓度72hACU减少了35%,显示合理使用环孢素可以对抗再灌注损伤,发挥显著的心脏保护效应。该研究首次报告了心脏外科手术环孢素后处理效应,并得出了确切的结论。该研究的主要局限性为:不是双盲试验,患者数量较小,在环孢素对长期临床有益转归方面不能提供有力的证据支持因此对该研究提供的数据和临床的关联性进行分析时,需进一步开展更大规模的临床试验以确认环孢素的心脏保护效应。
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