遗传性主动脉疾病母胎医学会诊及遗传咨询公

一、项目介绍

遗传性主动脉疾病以主动脉扩张、主动脉瘤/夹层为特征，可发生于马凡综合征(MFS)、Loeys-Dietz综合征(LDS)、血管型Ehlers-Danlos综合征(vEDS)、家族性胸主动脉瘤/夹层(FTAAD)等多种疾病。遗传性主动脉疾病之间有着不同程度的临床表型重合，其分子遗传学基础、处理策略及临床预后个体差异极大，共同特点是主动脉瘤/夹层发生破裂的风险高，发病迅猛，治疗时间窗非常短，必须通过手术干预以避免发生致命性动脉瘤破裂。如能通过产前对家系进行遗传学检测并明确诊断，将对个体的治疗时机与策略、孕龄家庭的生育指导提供重要依据，提高患者生存率，降低孕产妇死亡率，阻断遗传性主动脉疾病在家系中的传代。

以马凡综合征(MFS)为例，MFS是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾病，主要涉及心血管、骨骼和眼睛。出生婴儿的发病率约为0.02%-0.03%，其中25%-30%为新发突变。心血管系统异常包括主动脉瘤/夹层，是导致MFS患者死亡的最主要原因。若得到适当干预和治疗，其平均寿命可接近于正常人。位于15q21染色体位点的FBN1是MFS唯一已知致病基因，编码的原纤维蛋白(fibrillin)-1是细胞外微纤维的重要组成部分。目前已发现的FBN1突变已有上千个，错义突变是最常见类型。最为严重的新生儿MFS常患有严重的主动脉瓣返流及主动脉根部扩张，进而导致严重的心力衰竭和死亡，其FBN1突变的具体机制还有待深入研究。

胎儿超声心动图是目前监测胎儿心血管异常的有效手段，但多数大血管疾并不在胎儿期表现出临床特征，仅仅从胎儿超声心动图检查很难做出产前诊断。对于大血管疾病家系中，孕龄家庭的胎儿父亲或母亲为大血管疾病，对胎儿进行遗传学检测，有利于产前检出预后不良的遗传性大血管疾病、合理预后咨询及围产期管理，更有利于下一胎的孕前生育指导。人类已经认知的遗传性主动脉疾病的致病基因有FBN1、TGFBR2、TGFBR1、MYH11、ACTA2、MYLK、SMAD3等。但临床表现与基因型的关系、疾病严重程度与遗传的关系尚不明确，本项目希望通过家系已有的临床信息和遗传信息回顾性分析临床不同表现程度与遗传信息之间的关系，为患病的家庭、胎儿提供相关预后咨询信息。

二、项目性质和目的

本项目为完全公益性科研项目，项目资金得到何怡华教授相关课题经费资助。主要目的旨在通过收集大样本的遗传性主动脉疾病临床表型与基因型病例，通过专业人员统计学分析，分析主动脉疾病主要临床表型与基因型之间的关系，对遗传性主动脉疾病患者及高风险人群进行有针对性的个体化的遗传学咨询，指导制定围产期管理策略，指导优生优育，并规范随诊。

三、调查内容

调查对象：有明确遗传性主动脉疾病患者的家系。

调查方式：问卷调查，请与我们的公共邮箱Marfan_azyy