高个子也有大烦恼

随着古装武侠剧《有翡》热播，周翡姑娘与谢允公子惩奸除恶，仗剑天涯的洒脱人设圈粉无数，相信大家对王一博小哥哥演绎的身高八尺，腰细腿长的“谢霉霉”也是青睐有加。古往今来，身材高挑一直是我们工作生活中的加分项，部分职业可能会对身高还有特殊要求,比如空乘、主持……

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身高真的是越高越好吗？

前一段时间，医院（省妇幼保健院、医院）产前诊断中心的医生就接待了一对饱受身高问题困扰的小雪夫妇（化名），小雪的丈夫身高1.9m多，手脚细长，视力不好。小雪的女儿遗传了爸爸身高优势，因为“高人一等”，他们成了行走的“聚光灯”，这给他们的生活带来了极大的困扰。此外，小雪的女儿还被诊断为支气管肺发育不良，怀疑是马凡综合征。医院进行的基因检测，检出FBN1（OMIM：）基因上存在一个意义不明的变异。过了一段时间，小雪再次怀孕。目前，她已经怀孕17+4周，她不想再生育出一个和大女儿一样的孩子。确诊病因和治疗疾病的费用已使本不富裕的家庭背负上了沉重的负担，所以她把唯一的希望寄予在产前诊断上。

来到郑大三附院，焦虑的小雪夫妇像是抓住了最后一根“救命稻草”，迫切地希望产前诊断中心可以帮他们“脱离苦海”。小雪拿出了大女儿2年前的基因检测报告，报告显示小雪大女儿的基因检出了FBN1基因的不明确位点变异。这不符合产前诊断要求的“明确致病的单基因、明确致病或可能致病的基因变异位点”，也就是说小雪夫妇不能进行产前诊断。。

产前诊断中心副主任刘灵博士得知患者的情况后，将这份2年前出具的基因检测报告送往实验室，要求根据最新的基因评分指南重新评估这个基因变异的致病性。原来，随着时间的推移，基因检测技术逐渐普及，人群大数据以及实验研究也不断丰富，单基因遗传病的指南更是不断更新，2年前意义不明确的变异如今可能因为增加了基础试验数据、文献报道等，变异的致病性评级也许会有变化。实验室技术人员根据最新的数据库、文献资料记载，结合临床表现和家族史等情况综合评分后得知，原本临床意义不明确的基因变异升级为可能致病性变异。也就是说，小雪符合产前诊断要求。得知这个好消息的小雪夫妇此时正好怀孕18周了，如愿以偿地进行了羊水穿刺。穿刺结果出来了，不幸的是，胎儿与姐姐及父亲一样，也存在相同的基因变异，患马凡综合征的可能性较大。小雪夫妇通过深入的遗传咨询，明白腹中胎儿情况可能不容乐观，但考虑到马凡综合征是遗传性疾病。再生育，胎儿还是有1/2的概率携带变异基因，小雪夫妇反复思量，最终决定敞开心扉配合治疗，接纳这个宝宝。

那让小雪夫妇谈之色变的马凡综合征究竟是什么呢？

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马凡综合征究竟是什么疾病？

马凡综合征是常染色体显性遗传的系统性结缔组织疾病，主要特征涉及骨骼、眼部及心血管系统。平均身高男性1.91米，女生1.75米，患者通常身材高大，四肢和手指不成比例增加，轻度至中度关节松弛，脊柱畸形（脊柱侧弯和胸椎前凸）。马凡综合征患者中超过80%存在影响生存的心血管畸形，常见病变为主动脉根部扩张和二尖瓣脱垂等；约60%存在晶状体脱位或半脱位、脊柱侧弯表现。马凡综合征的患者人群中75%遗传自父母，25%为新发变异，所以多表现为家族聚集性。

目前，已知的马凡综合征的主要致病基因为FBN1，后期科学家发现TGFBR2基因变异也会产生类似马凡综合征的症状，患者表现为骨骼及心血管异常但无眼部异常，遂将其命名为2型马凡综合征。随着科学的发展，科学家将后来发现TGFBR2及TGFBR1基因变异引起的疾病重新命名为Loeys-Dietz综合征（OMIM：），因此FBN1基因变异筛查是目前诊断马凡综合征的一项重要指标。

随着医学技术的发展，马凡综合征患者可以借助相应的外科手术矫正治疗。由于该疾病与遗传基因关系较大，建议先证者在临床诊断及基因诊断均明确的情况下，积极进行产前遗传咨询，怀孕后可以通过产前诊断干预，比如11-13+6周进行绒毛穿刺，或者在怀孕18-24周进行羊水穿刺，得到胎儿的遗传物质进行基因检测，排除致病基因，最终生育健康的孩子，降低出生缺陷。

作者简介

李海玉，遗传学硕士，毕业于中南大学湘雅医学院，以第一作者身份发表SCI两篇，一篇收录于Clinicalgenetics杂志，并作为该杂志的封面文章。主持中南大学自主创新项目并顺利结题，主持河南省医学科技攻关计划（联合共建项目）一项，参与国家自然科学基金项目及国家重点研发项目若干项。于湖南中信湘医院实习细胞遗传及分子遗传2年，擅长单基因遗传病的遗传学诊断。

参考文献：

[1].JudgeDP,DietzHC.Marfanssyndrome.Lancet.Dec3;():-76.doi:10./S-(05)-6.PMID:;

[2].LoeysB,DeBackerJ,VanAckerP,atal.ComprehensivemolecularscreeningoftheFBN1genefavorslocushomogeneityofclassicalMarfansyndrome.HumMutat.Aug;24(2):-6.doi:10./humu..PMID:;

[3].InamotoS,KwartlerCS,LafontAL,etal.TGFBR2mutationsaltersmoothmusclecellphenotypeandpredisposetothoracicaorticaneurysmsanddissections.CardiovascRes.Dec1;88(3):-9.doi:10./cvr/cvq.EpubJul13.PMID:;

[4].GalloEM,LochDC,HabashiJP,etal.AngiotensinII-dependentTGF-βsignalingcontributestoLoeys-Dietzsyndromevascularpathogenesis.JClinInvest.Jan;(1):-60.doi:10./JCI.EpubDec20.PMID:;

[5].LoeysBL,SchwarzeU,HolmT,etal.AneurysmsyndromescausedbymutationsintheTGF-betareceptor.NEnglJMed.Aug24;(8):-98.doi:10./NEJMoa.PMID:;

文图：李海玉

编辑：车佳

审核：李莹、赵岚岚

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1.产前诊断中心