SPGD单基因病PGD检测系列

1.疾病介绍

马凡综合征（Marfansyndrome，MFS,OMIM）又称蜘蛛指（趾）综合征（arachnodactyly）,是一种遗传性全身性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传，主要累及骨骼、心血管系统和眼睛等系统，其临床表现多变。MFS的主要危害是心血管病变，特别是合并主动脉瘤，人群发生率1/~1/，应早期发现、早期治疗。

临床表现

（1）骨骼系统改变：患者身材过高、体瘦、肢长。长头畸形、面窄、高腭弓，耳大且低位。牙齿不整齐。双臂平伸指距大于身长，双手下垂过膝，下半身比上半身长。手指细长呈蜘蛛指（趾）样，足呈扁平足或弓形足，肌肉发育差，肌张力低。手、足的小关节松弛、过伸，但脱位罕见。常有脊柱后突侧弯，于青春期生长迅速时明显加重。有时见漏斗胸、鸡胸、脊柱后、侧突、脊椎裂等。

（2）眼部改变：典型损害为晶状体脱位，脱位是由于含原纤维蛋白的悬韧带薄弱所致，见于3/4的患者，常为双侧。晶状体脱位可在很早发生，甚至发生在宫内。由于眼球前后径增长，常有高度近视、白内障、视网膜剥离、虹膜震颤等。

（3）心血管系统改变：主动脉壁薄弱，导致主动脉根部及升动脉扩张，主动脉瓣关闭不全，有损伤时可发生夹层动脉瘤，是造成死亡的主要原因。主动脉受限扩张的部位在X线的心影内，故胸片不能发现，而超声心动图可检出。当病变累及主动脉窦可致主动脉闭锁不全。此外二尖瓣脱垂、二尖瓣关闭不全亦属本病重要表现，60%患者听诊可听到二尖瓣、主动脉缩窄等。也可合并各种心率失常如传导阻滞、房颤、房扑等。

（4）其他改变：10%的病例可出现自发性气胸或肺气肿。常有腹股沟疝气，修补后易复发。常有皮胀纹（striaedistensae）,脊椎蜘蛛膜囊肿或窒息。行中枢神经系统CT或MBI检查可发现典型MFS患者硬脊膜扩张，可出现头痛症状，严重的腰背痛或神经功能障碍。

MFS的临床诊断要综合考虑主要和次要脏器系统受累的表现。其中主要脏器受累包括：有家族史，眼、心血管及骨骼表现，具有高度的诊断意义。MFS需与下列疾病作鉴别诊断：

①同型胱氨酸尿症；

②Ehlers-Danlos综合征；

③先天性挛缩性蜘蛛指（趾）综合征（congenitalcontracturalarachnodactyly）；

④蜘蛛指（趾）样综合征（Marfanoidsyndrome）。黏膜神经瘤（mucosalneuromas）、嗜铬细胞瘤和甲状腺髓质癌等病患者可出现类似蜘蛛指（趾）综合征的体征。

2.疾病相关基因介绍

MFS，常染色体显性遗传性结缔组织病，由15号染色体长臂上的FBN1基因突变所致。FBN1基因定位于15q21.1，长约kb，含66个外显子，编码个氨基酸，编码产物为原纤维蛋白1（fibrillin1,FBN1）。原纤维蛋白1广泛分布于细胞外基质中，是弹力纤维组织中与弹性蛋白相关的微纤维的重要成分，也是眼球晶状体悬韧带的主要成分，且存在于人的骨骼中，和骨细胞有关，所以原纤维蛋白的合成缺陷可以解释MFS的典型临床症状改变。

FBN1基因的突变包括错义、无义、插入、缺失等，分布于整个基因，在转录产物剪接过程中也可出现外显子丢失等现象。据HGMD数据库统计显示：截止至年1月，已发现种突变，以错义突变居多。由于FBN1基因比较大，外显子数目较多，其突变可以发生在整个基因的任意区域，没有集中的突变热点，导致筛查突变的难度增加。基因突变检出率较低也是目前研究此疾病的最大难题。

3.案例分享基本信息

家系特点：父亲为马凡综合征（MFS）患者，其FBN1基因发生突变（c.GT）；母亲正常；无先证者，寻求PGD助孕。

检测父母双亲、胚胎6个。

检测方法

嘉宝仁和S-PGD?——三重防护

JBRH解决方案检测特点

检出率高，适用范围广；

检测结果准确，能够有效检测到重组，可无先证者；

靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。

S-PGD?检测结果

疾病

马凡综合征（MFS）

疾病类型

常染色体显性遗传疾病（突变型）

父亲

MFS患者，c.GT突变

母亲

正常

胚胎1

正常

胚胎2

正常

胚胎3

异常。携带致病单体，致病

胚胎4

异常。携带致病单体，致病

胚胎5

异常。携带致病单体，致病

胚胎6

异常。携带致病单体，致病

单体型结果图示

JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD?解决方案优势临床意义

更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高；

分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度；

帮助减少马凡综合征患儿的出生，有利于优生优育。

关于嘉宝仁和S-PGD?系列产品

S-PGD?-罗氏易位携带者PGD检测世界首创，可区分完全正常胚胎和罗氏易位携带者胚胎，为医生提供最佳胚胎移植方案，实现美满家庭梦想！嘉宝仁和是全球独家能够提供基于NGS的罗氏易位携带者PGD检测解决方案的基因测序公司。嘉宝仁和通过设计特异性引物，采用多SNP分析的方法，构建单体型，染色体相互验证，准确度高。S-PGD?-罗氏易位携带者PGD检测产品通用、简便、准确、经济的一体化解决方案，临床应用性广泛，为罗氏易位家庭带去生育完全健康Baby的希望。Micro-Seq?-平衡易位携带者PGD检测染色体平衡易位携带者至少能够产生18种配子，其中16/18为不平衡配子；另外2/18为平衡配子，其中1/18为平衡易位携带者配子，1/18为完全正常配子。目前全世界范围内，大多数只能区分出不平衡配子和平衡配子。嘉宝仁和通过与中信湘雅合作，采用Micro-Seq?技术（染色体显微切割+NGS的方法），精确定位断点及与其连锁SNP位点，一个月左右可定位断点，再通过断点分析进行诊断，将平衡易位携带者胚胎与完全正常胚胎区分开来，解决了这一世界性难题。Micro-Seq?-染色体平衡易位携带者PGD检测帮助染色体平衡易位携带者的后代免于流产、降低不孕不育和有出生缺陷、智力障碍等染色体异常患儿出生的风险。S-PGD?-单基因病PGD检测+HLA配型+PGSS-PGD?-单基因病PGD检测+HLA配型S-PGD?-单基因病PGD检测+PGSS-PGD?-单基因病PGD检测随着高通量测序在辅助生殖领域突飞猛进的发展，基于NGS的单基因病PGD检测得到了国内外专家的高度认可。相比于传统STR的检测方法，嘉宝仁和采用世界上最先进的分析方法，无需预实验，可拒绝ADO引起的假阴/阳性结果，检测周期更短，结果更加准确。PGD为阻断遗传病的传播提供了有力的第一道屏障，孕育了更多的健康Baby。嘉宝仁和同时可检测胚胎的HLA型别，选择与患儿HLA吻合的胚胎移植，通过同胞的脐血干细胞或者骨髓干细胞治疗患儿。网址：







































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