识基因用基因，让宝宝远离先心病

每个孩子，都承载着家庭的希望，甚至决定着一个家庭的命运。当准妈妈在做产检时，听到胎宝宝健康的心跳声，内心充满了幸福。然而不是每个人都拥有一颗健康的心脏，大约每1,个出生的孩子中就有7-8个孩子的心脏是残缺的，这就是我们通常所说的先天性心脏病。

先天性心脏病（CHD）是指在胚胎发育时期心脏及大血管的形成障碍或发育异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合的一类常见先天畸形，是人类最常见的出生缺陷。美国疾病预防控制中心年8月调查显示，美国活产婴儿先天性心脏病发病率约为1%，由于CHD表现形式多，病因复杂，其具体的发病机制至今仍不明确，但遗传和环境因素已被证实是其主要原因[1,2]。因此，先心病病因的研究对提高出生人口质量、降低出生人口病死率具有重大意义。下面就让我们具体的来看看有关先心病的一些研究吧。

遗传因素研究

遗传因素引起心血管疾病早在年就有论述，至20世纪50年代，证实Down综合征、Turner综合征等先天性疾病为染色体数目异常所致，并可通过细胞遗传学方法检查确诊。基因定位对深入研究CHD遗传因素提供了更有用的工具。遗传因素主要包括染色体病、单基因病、多基因病等。

染色体数目和结构畸变均能引起各类综合征，将此类由染色体异常引起的疾病统称为染色体病。人类染色体病中约50种有心血管异常。大部分心脏缺损是非特异性的，个别情况下染色体异常与特定的心脏缺损相关。有染色体病的CHD患者症状常表现为某个遗传综合征的一部分，因为即使染色体有极轻度的畸形也可使很多基因位置异常，而影响到除心脏之外的其他方面的结构异常。

研究发现，30%的染色体异常伴有心脏畸形[3]，20%的CHD以并发其他出生缺陷的形式出现[4]。应用染色体G带核型分析，可以检测出大部分染色体非整倍体异常：如50%的21-三体综合征患者并发间隔缺损，包括房间隔缺损（ASD）、室间隔缺损（VSD）和房室间隔缺损（AVSD）；80%的13-三体综合症并发内脏反位（Heterotaxy）和心脏缺损；而几乎所有的18-三体综合征都并发CHD（以间隔缺损为主）。此外，接近1/3的Turner综合征患者并发心血管异常，以左侧心脏结构异常为主，包括主动脉瓣病变（BAV）、主动脉缩窄（AS）、左心发育不良综合征；50%的克兰费尔特综合征（Klinefeltersyndrome）并发动脉导管未闭（PDA）和/或ASD等异常[3]。然而，由于传统的染色体核型分析的分辨率在5Mb左右，很难检测出5Mb以下的亚显微染色体异常。随着更高分辨率的荧光原位杂交技术的出现，亚显微染色体异常陆续被发现，其中最典型的是22q11缺失综合征和Williams-Beuren综合征。22q11缺失综合征是22号染色体的q11.2区段发生微缺失而引起，包括DiGeorge综合征、腭心面综合征、椎干异常面容综合征，Cayler心面综合征和Opitz综合征等数个具有相同遗传学基础的临床综合征，并发的心脏畸形有法洛氏四联症（TOF）、VSD、先天性主动脉弓离断B型、肺动脉狭窄，以及共同动脉干或其他心脏流出道畸形[5]。

单基因遗传缺陷引起的畸形可分为常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、性染色体隐性遗传和性染色体显性遗传。约种单基因病伴心血管系统畸形发生。单基因改变所致遗传缺陷发生率仅1/2,。引起心脏发育异常的单基因突变大多发生在对胎儿各系统发育有较大影响的基因上，常表现为某个综合征，而不是单独存在的心脏畸形。

Marfan综合征是最早发现的与单个基因突变有关的综合征之一，是由原纤维蛋白-1（Fibrillin1，FBN1）基因突变而引起的结缔组织病变，主要累及眼睛、骨骼和心血管系统（表现为主动脉根部扩张或升主动脉夹层动脉瘤）[5]。

两个连锁点和原纤维蛋白相关

心脏发育转录因子TBX5基因突变可引起Holt-Oram综合征，表现为先天性上肢畸形（如拇指畸形）和心脏畸形（包括ASD、VSD和房室传导病变）[6]。编码Notch信号分子配体的JAG1基因突变可引起Alagille综合征，表现为肝内胆管发育不良和心血管异常（外周肺动脉狭窄、肺动脉瓣狭窄及TOF）[7]。

随着人类基因组测序的完成，一些新的遗传变异被发现并日益受到重视。其中，基因拷贝数变异（CNV）目前最受







































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